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瀑样在肝脏的研究发展和癌症

瀑样代表最有前途、最快速发展的工具之一在科学研究中,尤其是在肿瘤领域。这些三维(3 d)复杂结构源于生活病人诱导多能干细胞。

使用病人的生活细胞的器官,瀑样生长在体外培养基像定义整个器官。这些器官或瀑样,然后使用试验药物效果和有效性,评估器官再生和更新,并评估各种机制无数的疾病状态。

作为一个器官的3 d模型,瀑样提供更准确的分析体内的生物过程,如基因突变,器官损伤,和组织更新,通常这个模型可以帮助发展中个性化的疾病治疗。

为什么瀑样用于研究

在医学研究中,瀑样通常作为一个复杂的人类疾病模型系统。这个系统可以提高理解研究某些疾病的类型,尤其是癌症。

染色- DNA(蓝色),LaminB1(绿色,核膜)和GM130(红、cis-golgi)样本类型-鼠标结肠上皮瀑样共焦图像捕获iXon超888 - 20 x水浸与40个针孔

染色- DNA(蓝色),LaminB1(绿色,核膜)和GM130(红、cis-golgi)样本类型-鼠标结肠上皮瀑样共焦图像捕获iXon超888 - 20 x水浸和40嗯针孔承认(个人或集团),实验室,研究所:罗南梅林,卢克•鲍博士MRC人类遗传学单位

研究人员通常会系统地插入普通细胞突变模型中的系统区分关键驱动突变启动癌症发展和旅客突变通常是与整个致癌途径无关。因此,基因编辑瀑样可以提供洞察癌症发展所需基因突变的数量。

研究表明单鼠标+干细胞Lgr5就可以扩展到上皮体外瀑样,和附近的祖细胞(pc),出现肝损伤后胆管可以无性繁殖系地扩大瀑样了好几个月。

电脑也可以分化成功能性肝细胞在体内和体外,改善动物生存。胆管细胞在人类可以扩展成瀑样体外biopotent电脑然后翻译成功能性肝细胞细胞在移植。

瀑样药物研究中获益

根据2015年的一篇论文发表在细胞由马克·凡德维特灵(Hubrecht研究所)和他的同事们,瀑样提供各种福利等科学的景观展示gene-drug协会在疾病治疗的能力。

瀑样也可能最终援助发展的个性化医疗干预。例如,从癌症病人肿瘤组织可以用来创建癌变瀑样,有时被称为tumoroids。这些tumoroids可以用来测试各种抗癌药物的敏感性和耐药性,可能导致一个个性化的治疗根据结果中观察到肿瘤组织进行测试。

瀑样已经被用来评估发生在肝脏和肾脏的生理机制发展和再生和发现的方法开发一个功能器官体外。瀑样也用于研究组织更新和再生,尤其是胃和肠道粘膜。

染色- DNA(蓝色),LaminB1(绿色,核膜)和gamma-Tubilin(红、中心体)。样本类型-鼠标结肠上皮瀑样

染色- DNA(蓝色),LaminB1(绿色,核膜)和gamma-Tubilin(红、中心体)。样本类型-鼠标结肠上皮瀑样。共焦图像捕获iXon超888 - 20 x水浸与40个针孔罗南·梅林,卢克•鲍博士MRC人类遗传学单位

自然从2015年出版的一篇论文发现,可以形成一个复杂的多细胞肾瀑样完全分割肾元(> 500每瀑样肾元)。这瀑样可能有助于未来的肾毒性筛选和疾病建模。

在培养细胞,肝瀑样功能基因组完整性的重要长期维护。因为瀑样系统需要不需要基因改造或重组因子,也带来了没有恶性转化移植,瀑样的文化可能会提供一个安全的移植的肝细胞来源。此外,肝脏瀑样可以帮助药物研究人员确定毒物学,药理学,肝毒性与各种药物用于治疗肝脏疾病相关。

利用人工培养瀑样在肝癌研究可能是一个有用的方法来确定癌症治疗功效。新开发药物治疗癌症需要大量的测试来评估潜在的与毒品有关的肝毒性的患者。

具体地说,3 d组织瀑样,源于人类细胞可以接种致癌细胞创建肝脏肿瘤瀑样证明肝转移的增长。然后,这个模型可以用于测试的反应肝脏肿瘤细胞新的和/或现有抗癌疗法。

成像设备/检测设备

蜻蜓是最新的高速、多点共焦和或平台

共焦成像设备所必需的深入评价瀑样形态和行为。成像提供灵活性的瀑样结构需要一个系统成像放大,照明,同时提高数据采集的速度和模式。

蜻蜓是最新的高速、多点共焦和或平台。这是一个综合工具提供特殊的成像性能快速、实时可视化样品评估。模式包括共焦广角,同时双颜色TIRFM协助探索体外和体内生物学标本。系统提供了更大的波长范围,可视化特性改进的均匀性,可以帮助研究人员在实验室可视化瀑样时简化工作流程。

此外,蜻蜓是与和或融合的软件一起使用来减少复杂性和提高系统的易用性。蜻蜓可以在一个16位中捕获图像动态范围共焦图像400 fps,另外实现低和高信号在一个捕捉细节。

蜻蜓系统在我们的工作和或已经非常有用。其简单软件加上它使数据采集速度非常迅速。我们已经能够使用蜻蜓系统获取的图像大瀑样在几分钟内长时间采集相比传统共焦显微镜没有任何分辨率的损失。这么做的好处是,我们现在可以使用瀑样理解基本的细胞过程在三维空间的时候,使用的计算工具来更好的理解在这些结构生物学的细胞。”

卢克•鲍博士利华休姆Trust-Chancellor赞助的,原则调查员,MRC人类遗传学单位,遗传学和分子医学研究所,爱丁堡大学。

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